Una mirada profunda a la investigación sobre inmunoterapia con Jessica Dunne

Jessica Dunne es directora principal de investigación en la JDRF (Fundación para la Investigación de la Diabetes Juvenil, por sus siglas en inglés) y se centra en la prevención de la diabetes tipo 1. Recientemente, habló con Beyond Type 1 sobre lo que significa prevenir la diabetes tipo 1, la importancia del cribado poblacional, los ensayos interesantes que se están llevando a cabo actualmente y más. Esta entrevista en Investigación sobre Diabetes tipo 1 fue creada en colaboración con JDRF como parte de la Alianza JDRF – Beyond Type 1 

¿Puedes comenzar por contarnos un poco sobre tu experiencia y cómo te involucraste con la JDRF?

Mis títulos universitarios y de posgrado son en el campo de la ingeniería biomédica. Pasé algún tiempo trabajando en la industria y terminé aquí en la JDRF casi por casualidad. Era 2008 al comienzo del colapso del mercado de valores y estaba trabajando en una pequeña empresa de biotecnología y, en pocas palabras, no duró. Terminé teniendo una oportunidad en la JDRF y en otra compañía farmacéutica. Y elegí la JDRF porque quería hacer algo más orientado a una misión.

Cuando hablamos sobre la prevención de la diabetes tipo 1, ¿de qué estamos hablando exactamente?

Creo que la gran mayoría de los esfuerzos anteriores para prevenir la diabetes tipo 1 se han centrado en el sistema inmunológico, pero también estamos teniendo una visión un poco más amplia. Entonces, cosas como los agentes de supervivencia de células beta probablemente también sean relevantes en este caso. También estamos analizando agentes que se utilizan en el control metabólico. Si se alivia un poco el estrés metabólico, ¿podría eso ayudar a retrasar el diagnóstico también? Entonces somos un poco agnósticos en cuanto a la forma en que lo abordamos.

También estamos considerando agentes preventivos que se dirigen a los desencadenantes ambientales, como un virus o agentes que promueven la inmunorregulación basada en microbiomas y sus permutaciones. Si pensamos en una terapia curativa real, es probable que sea una terapia combinada, tal vez una terapia inmune y células beta. Y luego, si pensamos en retrasar la progresión a la enfermedad de Etapa 3, tal vez una u otra sea suficiente.

¿Qué tan importante es el cribado poblacional para la diabetes tipo 1?

Esta es una de las cosas que probablemente me apasionan más. Nuestro enfoque aquí en la JDRF está en la detección universal, por varias razones. Creo que realmente tiene la capacidad y la posibilidad de cambiar la salud pública. Sabemos que un gran porcentaje de niños, especialmente en los EE. UU., Reciben un diagnóstico por CAD y que los programas de detección y monitoreo tienen la capacidad de reducir esos números.

Nota del editor: Lee cómo la detección de la diabetes tipo 1 redujo drásticamente los niveles de CAD en el diagnóstico en Alemania en el estudio Fr1da.

En ausencia de una terapia aprobada para la prevención de la diabetes tipo 1, creemos firmemente que la reducción de la CAD en el momento del diagnóstico tiene beneficios tanto a corto como a largo plazo. A corto plazo, los beneficios se centran mucho en evitar la CAD. Además, sabemos que evitar la CAD también tiene beneficios cognitivos, tanto a largo plazo como a corto plazo. También se ha demostrado que evitar la CAD en el momento del diagnóstico tiene un impacto a largo plazo en los números de A1c.

Si bien todos estamos de acuerdo en que los números de A1c no son lo principal, son una parte importante del manejo de la glucosa. Y sabemos que un mejor manejo de la glucosa lleva a mejores resultados cuando se trata de complicaciones. Creemos que si pudiéramos evitar el diagnóstico de CAD, también podría tener un impacto real en las complicaciones a largo plazo. De nuevo, en ausencia de una terapia aprobada, estamos promoviéndolo mucho.

¿Para quién harías activismo por el cribado? ¿Para miembros de la familia? ¿Para niños? ¿Para todo el mundo?

Solo alrededor del 10 % de las personas recién diagnosticadas tienen un familiar con diabetes tipo 1 (necesita citación). Entonces, para encontrar a la gran mayoría de los niños que desarrollarán diabetes tipo 1, se debe implementar un cribado universal en la infancia. Creo que la otra razón por la que digo que en la infancia, es porque una de las cosas de las que estamos muy conscientes es que no tenemos un buen manejo de los adultos que desarrollan diabetes tipo 1 y cuándo desarrollan anticuerpos, ya sea a edades más tempranas o más adelante en la vida. Probablemente basándonos en los datos que tenemos a mano, ambas cosas son ciertas.

Lo que esto significa es que algunos adultos desarrollan autoanticuerpos más temprano en la vida cuando están en la infancia y simplemente progresan más lentamente a que les dé diabetes tipo 1 y algunos de ellos desarrollan autoanticuerpos y comienzan la progresión más adelante en la vida. Pero no tenemos un buen manejo de eso. Entonces, solo quiero hacer la distinción de que probablemente todavía vamos a pasar por alto a algunas personas que desarrollan diabetes tipo 1, incluso si hacemos un cribado universal en la infancia. Es una pregunta importante que nos hacemos con frecuencia sobre la población adulta. Creo que probablemente sea una conversación completamente separada.

Para el futuro cercano, debemos entender cómo hacer la transición de estudios como Fr1da y ASK a la salud pública y fuera de la investigación clínica.

¿Hay diferentes tipos de diabetes tipo 1?

Esa es una excelente, excelente pregunta. Creo que hay una heterogeneidad en la enfermedad muy parecida a la de cualquier otra enfermedad. Sabemos que en otras enfermedades, no todos los casos son iguales

Hubo una publicación a principios de enero en Diabetes Care sobre endotipos. Básicamente no me gusta el término endotipo y agrupar a las personas en endotipos específicos, en parte porque creo que va a ralentizar el desarrollo de medicamentos y en parte porque creo en un enfoque más continuo. Pero la otra razón es que el mayor éxito que hemos tenido hasta ahora es el Teplizumab y es algo fuerte para el sistema inmunológico. Entonces, comencemos allí.

Bien, ahora tenemos una terapia inmunológica que funciona. No funciona en todos. Funciona en muchas personas. Vamos a descubrir por qué funciona en ciertas personas y construir sobre ese éxito. Este es un enfoque fundamentalmente diferente para comenzar a analizar las cosas por separado.

¿Hay algún ensayo específico del cual te entusiasme recibir los resultados?

Los resultados del ensayo ATG-GCSF, que también es un enfoque fuerte, en la diabetes tipo 1 de reciente aparición fueron bastante emocionantes. Y creo que ahora la idea es dar un paso atrás y mirar también los ensayos de prevención.

Uno de los otros ensayos que está en curso y es interesante es el ensayo anti-TNF con Jansen llamado T1GER para tratar de preservar la función de las células beta en niños y adultos jóvenes con diabetes tipo 1 recién diagnosticada. Al igual que el Teplizumab, esto es emocionante porque hay tiene un socio en la industria que lo respalda. Si hay resultados positivos, entonces quizás haya más incentivos para desarrollarlo aún más.

Y creo que hay mucha emoción. Creo que hay muchos tipos diferentes de enfoques que las personas están adoptando, lo cual es muy emocionante porque está estimulando el desarrollo en esta área, impulsado por algunos éxitos recientes. Estamos adoptando un enfoque multifacético para curar y prevenir la diabetes tipo 1, lo que con suerte significa que sucederá antes.