El Comité Asesor de la FDA vota 10-7 para recomendar la aprobación de teplizumab para el retraso de la diabetes tipo 1
El 27 de mayo de 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) organizó una reunión del Comité Asesor de Drogas Endocrinológicas y Metabólicas (EMDAC) para revisar la Solicitud de Licencia Biológica (BLA) de Provention Bio, Inc. para Teplizumab, un anticuerpo monoclonal y candidato para retrasar la aparición de diabetes tipo 1 en personas en riesgo.
Provention Bio Presenta su Caso
En el estudio clínico de Provention Bio Inc., TN-10, encontraron que Teplizumab preservaba la función de las células beta y retrasaba la aparición de la diabetes Tipo 1 en una mediana de dos años entre 76 participantes del ensayo entre las edades de ocho y 49 años. Todo el estudio los participantes tenían dos o más autoanticuerpos contra la diabetes tipo 1, clínicamente conocida como diabetes Tipo 1 en etapa dos. El 43 por ciento de los participantes que recibieron Teplizumab desarrollaron diabetes clínica, en comparación con el 72 por ciento de los participantes del grupo de control.
“Los pacientes que recibieron Teplizumab o placebo recibieron infusiones intravenosas diarias durante al menos 30 minutos durante 14 días consecutivos, dijo Eleanor Ramos, MD, directora médica de Provention Bio Inc. en los procedimientos de hoy. Agregó que las dosis se basaron en el cuerpo de un participante área de superficie.
Si bien el estudio mostró hallazgos estadísticamente significativos, se observaron eventos adversos, entre ellos una erupción a corto plazo y un recuento bajo de glóbulos blancos. Muchos de los eventos adversos informados no fueron graves o graves, de acuerdo con Lauren Wood Heickman, MD, revisor clínico.
Ramos explicó que, en general, Teplizumab tenía un perfil de seguridad aceptable. “Los datos de casi 800 pacientes con aproximadamente 1,500 pacientes años de seguimiento, compuestos en su mayoría por niños que tienen la mayor carga de enfermedad, indican que la mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento con Teplizumab se basan en mecanismos, son transitorios, generalmente limitados al tiempo de exposición y manejable “.
La intervención del Comité Asesor de la FDA
Las presentaciones del comité asesor de la FDA siguieron a las de Provention Bio. El comité asesor de la FDA reconoció los hallazgos estadísticamente significativos de TN-10, sin embargo, surgieron preocupaciones sobre el tamaño de la muestra del estudio y la eficacia. “Las limitaciones incluidas en el estudio fue un ensayo iniciado por un investigador con un tamaño de muestra pequeño. El diseño del estudio se limitó a la evaluación de los efectos del tratamiento con teplizumab en el cambio del criterio de valoración secundario desde el inicio”, comentó Yu Wang, PhD, revisor estadístico en EMDAC.
Si bien el comité asesor de la FDA acordó que un retraso de dos años de la diabetes Tipo 1 sería significativo y clínicamente significativo, hubo algunas consideraciones y reservas con respecto al apoyo de Teplizumab. Los miembros del comité declararon que necesitaban más datos de seguridad para mitigar adecuadamente el etiquetado y los estudios de poscomercialización requeridos.
De manera más específica, los miembros del comité enfatizaron que no podían comprender completamente las neoplasias malignas a largo plazo, incluido el riesgo de cetoacidosis diabética (CAD) y tres muertes documentadas en el estudio. Las causas de muerte incluyen CAD e infarto de miocardio anterior. Se desconoce la causa de muerte. “Realmente no sabemos qué tan seguro es este medicamento y no estoy seguro de cuánto riesgo podemos aceptar porque la población destinataria prevista serían las personas que en realidad no tienen la enfermedad sino más bien están en riesgo de desarrollar la enfermedad “, comentó Connie Newman, MD, endocrinóloga y médico-científica. “Creo que necesitamos más datos de seguridad, si eso puede ocurrir después de la aprobación, para mi esto sigue siendo una pregunta y, en términos de malignidad a largo plazo, creo que no tenemos suficientes datos para tomar una decisión al respecto”.
Comentarios públicos
Durante la audiencia pública abierta de EMDAC, personas con diabetes Tipo 1 así como familiares de personas con diabetes Tipo 1 hicieron énfasis lo oneroso que ha sido vivir con esta condición y cómo un tratamiento como el teplizumab tendría impacto en sus vidas. Muchos mencionaron retrasar el complejo proceso de distribución de insulina y el proceso de manejo de la diabetes, especialmente para los niños pequeños, donde la diabetes Tipo 1 puede diagnosticarse desde la infancia.
Madison Buff, estudiante de último año de la Universidad de Carolina del Sur, declaró: “Me administraron el medicamento hace cinco años y [vi] de primera mano que mis niveles de glucosa en sangre volvían a la normalidad y se mantenían en un nivel normal … [lo que me convierte en firme defensor de este medicamento. Durante los últimos cinco años, he podido asistir al baile de graduación, graduarme de la escuela secundaria, me mudé para independizarme y estoy lista para graduarme de la universidad en tres años y medio. Puedo decir que este medicamento me ha dado más confianza en el futuro de mi salud y bienestar “.
Buff también recordó el miedo de ser testigo a un miembro de la familia luchando con las complicaciones de la diabetes: “Un recuerdo vívido que tengo es cuando mi hermano tuvo una lectura baja de glucosa en sangre, lo que lo llevó a un estado de confusión. No tenía idea de dónde estaba y cuando llegó la ambulancia, intentó huir y finalmente tuvo una convulsión. Fue un momento aterrador en mi vida y algo que no quiero volver a presenciar. Tampoco quiero que me pase a mí mismo “.
Resultados de la votación
En última instancia, el comité votó 10 a 7 a favor de la recomendación de Teplizumab, un medicamento que se ha demostrado que retrasa la aparición de la diabetes tipo 1 entre las personas en riesgo para la aprobación de la FDA.
Los siete miembros que votaron no, incluida Martha Nason, PhD, estadística matemática de los Institutos Nacionales de Salud, expresaron la necesidad de una mayor reproducción de los datos de eficacia, seguridad y diversidad en la población del ensayo. Diez miembros del comité votaron a favor del anticuerpo monoclonal, y mencionaron que el estudio es un gran avance y un cambio de paradigma en el espacio de la diabetes. Sin embargo, esos miembros reconocieron la limitación y recomendaron lo siguiente: una poscomercialización más sólida, una evaluación de seguridad y un seguimiento del estudio a largo plazo.
Actualmente, no existe un tratamiento que modifique la enfermedad que se dirija a las causas subyacentes de la diabetes tipo 1. La decisión del comité asesor será revisada por la FDA e informará si se aprobará el teplizumab. Si se aprueba, el teplizumab se convertiría en el primer tratamiento modificador de la enfermedad para retrasar la aparición de la diabetes Tipo 1.
Nota del editor: Beyond Type 1 envió una carta de apoyo para la aprobación de Teplizumab al Comité Asesor de la FDA. La cobertura de noticias opera independientemente de la División de Abogacía de Beyond Type 1.
