El Papel de la Genética en las Complicaciones de laDiabetes

Hace casi 30 años, una investigación descubrió que la hiperglucemia crónica (glucosa en la sangre alta), así como el tiempo que una persona ha vivido con diabetes, están relacionados con el desarrollo de complicaciones. Sin embargo, los investigadores han descubierto recientemente que la historia no termina así.

Puede haber personas con una HbA1c del 10 u 11 % durante toda su vida sin desarrollar muchas complicaciones de la diabetes y podría haber por el contrario personas con HbA1c constante de 6 % desde su diagnóstico que han desarrollado numerosas complicaciones. Esto podría parecer no tener sentido dado que a todos se nos dice que mantengamos nuestra glucosa en la sangre en el rango objetivo tanto como sea posible para prevenir o retrasar las complicaciones.

Se han acumulado datos de investigaciones que sugieren que la genética tiene un papel importantee en el desarrollo de complicaciones, pero cómo y por qué aún no es muy claro.

Genética

Los estudios han descubierto que las personas de la misma familia que tienen diabetes desarrollan el mismo tipo de complicaciones, pero no de otros tipos, por lo que esto sugiere el papel y la participación de la genética. Esto sucede tanto con las complicaciones microvasculares (p. ej., enfermedades oculares, renales y nerviosas) como con las macrovasculares (accidente cerebrovascular, enfermedad cardíaca, enfermedad periférica o flujo sanguíneo reducido en las extremidades).1 Esto explicaría, por ejemplo, por qué solo un tercio de las personas con diabetes, y no todas, desarrollan enfermedad renal con el tiempo.2

Además, los investigadores han estado identificando genes específicos y ubicaciones en estos genes que están asociados con ciertas complicaciones como enfermedades oculares, renales o cardíacas. También se han descubierto nuevos mecanismos por los que se desarrollan las complicaciones relacionadas con la diabetes.3 Más investigaciones muestran que los comportamientos y el entorno (epigenética) de una persona, como el ejercicio o la dieta, interactúan con factores genéticos para desarrollar complicaciones.4,5

Históricamente, se ha centrado y se ha progresado en la investigación de tratamientos para la diabetes, así como de la genética de la diabetes Tipo 1 y Tipo 2. En comparación, ha habido una investigación significativamente menor sobre la base genética de las complicaciones relacionadas con la diabetes. Se planean más investigaciones y estudios más grandes que, con suerte, ayudarán a identificar las complicaciones específicas de las que tiene riesgo una persona, y que ayudarán a crear nuevas formas de detectar complicaciones más temprano y ayudarán en el desarrollo de nuevos tratamientos para las personas con estas complicaciones relacionadas con la diabetes.6

Lo que sabemos

Por ahora, hasta que comprendamos más sobre la genética de las complicaciones, sabemos que la glucosa crónicamente alta y la duración de la diabetes (cuanto más tiempo tiene diabetes una persona) juegan un papel importante en el desarrollo de las complicaciones. Pero no te preocupes, también sabemos lo siguiente:

• Un manejo más intensivo de la diabetes (mantener los niveles de glucosa en la sangre lo más cerca posible del rango objetivo) reduce en gran medida la probabilidad de que una persona desarrolle enfermedades oculares, renales y nerviosas, como se muestra en los estudios históricos – el Estudio de Manejo y Complicaciones de la Diabetes (DCCT, por sus siglas en inglés) que incluyó a personas con diabetes Tipo 1 y el Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido (UKPDS, por sus siglas en inglés) que incluyó a personas con diabetes Tipo 2.7,8 Incluso en los estudios de riesgo genético, la glucemia elevada juega un papel central en el desarrollo y progresión de las complicaciones.5
• Existen beneficios a largo plazo de manejar de manera intensiva la glucosa y hacerlo lo antes posible para reducir el desarrollo futuro de complicaciones relacionadas con la diabetes.8
• Mantener la glucosa en la sangre lo más cerca posible del rango objetivo lo antes posible también prolonga la vida, por lo que las personas con diabetes pueden vivir una vida larga y saludable.8

Aunque tenemos mucho más que aprender sobre las complicaciones, sabemos que tenemos un papel importante en nuestra salud a largo plazo. Adoptar un estilo de vida saludable (comer sano, hacer ejercicio, dejar de fumar, limitar la ingesta de alcohol, etc.), acudir a las citas recomendadas para la detección y manejar nuestro nivel de glucosa en la sangre lo mejor que podamos (mantener nuestro nivel de glucosa en la sangre lo más cerca posible de nuestro rango objetivo posible), podemos ayudar a prevenir o retrasar el desarrollo y a que la progresión de las complicaciones sea potencialmente lenta.

1. Alkayyali S, Lyssenko V. Genetics of diabetes complications. Mamm Genome. 2014;25(9-10):384-400. doi:10.1007/s00335-014-9543-x
2. Liu R, Lee K, He JC. Genetics and Epigenetics of Diabetic Nephropathy. Kidney Dis (Basel). 2015;1(1):42-51. doi:10.1159/000381796
3. Dahlström, E., Sandholm, N. Progress in Defining the Genetic Basis of Diabetic Complications. Curr Diab Rep. 2017;17:80 doi: 10.1007/s11892-017-0906-z
4.Villeneuve LM, Natarajan R. Epigenetics of diabetic complications. Expert Rev Endocrinol Metab. 2010;5(1):137-148. doi:10.1586/eem.09.54
5. Ma RC. Genetics of cardiovascular and renal complications in diabetes. J Diabetes Investig. 2016;7(2):139-154. doi:10.1111/jdi.12391
6. Implications of the Diabetes Control and Complications Trial. American Diabetes Association Diabetes Care. 2003;26(1):s25-s27. doi: 10.2337/diacare.26.2007.S25
7. American Diabetes Association: Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study (Position Statement). Diabetes Care. 2002,25(1): S28–S32. doi: 10.2337/diacare.25.2007.S28
8.David M. Nathan, for the DCCT/EDIC Research Group. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study at 30 Years: Overview. Diabetes Care. 2014,37(1):9-16. doi: 10.2337/dc13-2112

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