Voto Asesor de la FDA se divide 8 a 8 Sobre el Inhibidor SGLT para la Diabetes Tipo 1

1/25/19
ESCRITO POR: Jordan Dakim

 

Zynquista (sotagliflozina), un inhibidor dual del SGLT1 y SGLT2 desarrollado por Lexicon (asociado con Sanofi), fue a una reunión del comité asesor el jueves en la FDA. Los votos de los miembros del panel en el Comité Asesor de Medicamentos Metabólicos y Endocrinológicos se dividieron 8 a 8. Esta fue la primera revisión reglamentaria de un inhibidor del SGLT para su uso en la diabetes Tipo 1 en los Estados Unidos.

Los inhibidores del SGLT son una clase de medicamentos orales aprobados para tratar la diabetes Tipo 2, algunos de los cuales ya están recetados para personas con diabetes Tipo 1. Es posible que se reconozcan las marcas Invokana, Farxiga y Jardiance: todos los inhibidores del SGLT2. Los estudios sobre su uso en la diabetes Tipo 1 (además de la terapia con insulina) muestran resultados prometedores, y ahora varios medicamentos de esta clase están buscando aprobación de la FDA.

La votación dividida en Zynquista refleja el debate sobre los riesgos y beneficios del medicamento como se informó en los ensayos clínicos para la diabetes Tipo 1. Un voto del comité asesor no decide la aprobación de la FDA, pero sí ayuda a informar el proceso hacia adelante.

Si se aprueba, Zynquista será el primer medicamento oral que se usará junto con la insulina desarrollada y probada específicamente para personas con diabetes Tipo 1.

¿Cuáles son los beneficios potenciales de Zynquista (sotagliflozina)?

Cuando las personas con diabetes Tipo 1 lo toma junto con la insulina diaria, la sotagliflozina tiene el potencial de reducir la A1c, reducir las necesidades totales diarias de insulina y puede ayudar con la pérdida de peso, la variabilidad glucémica y la calidad de vida en general.

En tres ensayos con 2980 pacientes, la sotagliflozina redujo la A1c en.3 a.4 puntos porcentuales, redujo la demanda diaria de insulina en 4 a 9 unidades por día y redujo el peso corporal en 2 a 3 kg después de 24 semanas, según lo informado por Medscape.

 

¿Cuáles son los riesgos potenciales?

Los votos del comité se basaron en datos de ensayos clínicos que mostraron un aumento del riesgo de cetoacidosis diabética (CAD) en pacientes que toman sotagliflozina. El 3 % de los pacientes que tomaron sotagliflozina experimentaron CAD durante el estudio, mientras que solo el.4 % la experimentaron con placebo. En particular, casi la mitad de los episodios de CAD en pacientes que toman sotagliflozina se produjo en los niveles de glucosa en la sangre en o por debajo de 250 mg/dL.

Otro riesgo potencial a tener en cuenta es un aumento de las infecciones micóticas genitales.

 

¿Qué podemos hacer sobre el riesgo de la CAD?

Todos los pacientes que viven con diabetes Tipo 1 trabajan constantemente para reducir su riesgo de cetoacidosis diabética potencialmente mortal (CAD). Si bien un riesgo elevado de CAD es peligroso, una mayor educación y conciencia puede ayudar a los pacientes a mitigar los riesgos y recibir los beneficios de este nuevo medicamento.

Sanofi ha desarrollado un “plan de comunicación de riesgos” dirigido a profesionales de la salud y pacientes. Recomienda a los proveedores de atención médica que no receten sotagliflozina a pacientes con CAD reciente o recurrente, que se encuentren en cetosis, o que estén en riesgo de cetosis (como los que siguen una dieta cetogénica). También sugiere ajustes cuidadosos de la dosis, monitoreo de cetonas de rutina e instrucciones para detener el medicamento y buscar atención médica incluso para niveles de cetonas levemente elevados, independientemente de los síntomas.

A pesar de la votación dividida, los miembros del panel generalmente estuvieron de acuerdo con la naturaleza de los riesgos y beneficios, informa Medscape.Definitivamente, la aprobación dependerá de si la FDA cree que un plan de comunicaciones puede mitigar con éxito los riesgos de la CAD en pacientes con diabetes Tipo 1. Varios miembros del panel recomendaron que se estudie la estrategia de manejo de riesgos propuesta para ver si reduce efectivamente la incidencia de CAD.

Un tuit en vivo de diaTribe durante la audiencia dice: “En medio de una discusión sólida sobre los beneficios del #SGLT en comparación con los riesgos de seguridad, el Dr. Steve Edelman de TCOYD imploró: ‘La carga es vivir con diabetes….Entonces, dejen que los pacientes den su opinión sobre la relación riesgo-beneficio, y me incluyo”.

De hecho, Beyond Type 1 trabajó junto con diaTribe, College Diabetes Network, Children with Diabetes, Diabetes Sisters y Tidepool para recopilar testimonios de pacientes con diabetes Tipo 1 con experiencia con el uso los inhibidores de SGLT2 fuera de lo indicado. Estos testimonios de pacientes se enviaron al panel antes de esta revisión.

 

El futuro de los inhibidores del SGLT para la diabetes Tipo 1

Se espera una decisión de la FDA sobre sotagliflozina para fines de marzo. También se ha presentado y revisado para la EMA, el equivalente europeo, para su aprobación. A diferencia del proceso de la FDA, el proceso de revisión de la EMA no se hace público, por lo que sabemos menos sobre el plazo para la aprobación. Astra Zenica también presentó Farxiga (dapagliflozin), su inhibidor del SGLT2, a la FDA y a la EMA para su uso en la diabetes Tipo 1, pero aún no hay noticias sobre una decisión. Se espera que Jardiance (empagliflozin) de Lilly y Boehringer Ingelheim se presente a organismos reguladores para su uso en la diabetes Tipo 1. A diferencia de Zynquista, Farxiga y Jardiance ya han sido aprobados por la FDA para la diabetes Tipo 2.