Inmunoterapia para la diabetes Tipo 1
¿Qué es la inmunoterapia?
Por definición, es el tratamiento de una enfermedad teniendo como objetivo al sistema inmune. El cáncer, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y otras afecciones son objetivos de la investigación que explora las intervenciones inmunológicas.
Y sí, ¡la diabetes Tipo 1 está en el radar de los científicos para este tipo de tratamiento! La etiqueta “autoinmune” ha estado presente desde la década de 1970, ya que la comunidad científica ha aceptado cada vez más que las células T del cuerpo destruyen sus propias células productoras de insulina, lo que da como resultado la diabetes Tipo 1. Sin embargo, décadas de investigación han producido más y más datos fallidos. ¿Qué nos espera en el futuro? Beyond Type 1 echó un vistazo a los próximos pasos para el desarrollo de inmunoterapias para las personas que viven con diabetes Tipo 1.
Un cambio de perspectiva
“Durante mucho tiempo, todo el mundo pensaba que la diabetes Tipo 1 se curaba con la inmunosupresión” dijo el Dr. Denise L. Faustman, MD, Ph.D., del Laboratorio Faustman, pero los últimos 30 años de descubrimientos “han demostrado que la inmunoestimulación es lo que se necesita”.
Un objetivo principal en la búsqueda de una intervención inmune para las personas con diabetes Tipo 1 es “restaurar el sistema inmune”, continuó la Dra. Faustman, que es directora de los Laboratorios de Inmunobiología del Hospital General de Massachusetts en Boston, Massachusetts.
En los últimos cinco años, el punto de vista de la comunidad científica sobre las inmunoterapias dirigidas hacia la diabetes Tipo 1 se ha atenuado con el fracaso en el proceso después del fracaso en el ensayo, continuó la Dra. Faustman.
Entre los retos para realizar ensayos de inmunoterapia, como se señala en un artículo reciente en la revista Pharmaceutical Journal, están la dificultad de asegurar la aceptación de los financiadores para realizar ensayos comerciales y sin fines de lucro, encontrar participantes con suficiente función de células beta para enfocarlas en el tratamiento y sacar a los participantes del 5 % de personas con diabetes que tengan diabetes Tipo 1. Los investigadores están buscando medicamentos que sean seguros para usar en ensayos y que también serán aprobados por los reguladores.
“Durante 30 años, los ensayos del sistema inmune han sido con personas con prediabetes y con personas con diabetes de reciente aparición”, reconoció la Dra. Faustman. El reto adicional ha sido, señaló, “¿Podemos encontrar algo lo suficientemente potente como para tratar la enfermedad?”.
Nuevos descubrimientos
El ensayo del laboratorio Faustman se ha centrado en la vacuna BCG, que se ha utilizado para prevenir la tuberculosis (según la Dra. Faustman, el fármaco se ha utilizado con seguridad en esa capacidad durante más de 100 años) y en una población de pacientes inusual: personas que están mucho más allá de su fecha de diagnóstico de diabetes Tipo 1.
El equipo de la Dra. Faustman presentó sus conclusiones del estudio de ocho años de un ensayo clínico de Fase I en las Sesiones Científicas de la ADA (Asociación Americana de Diabetes, por sus siglas en inglés) en junio de 2018. Esta es una breve parte del póster que enviaron:
En un ensayo de Fase I, los sujetos tratados con la BCG que tienen diabetes Tipo 1 tuvieron aumentos estadísticamente significativos en los números de células T reguladoras (Treg) durante 4 a 6 semanas después de la repetición de la vacuna BCG y > 5 años en retorno de niveles normales de azúcar en la sangre.
Los hallazgos, también publicados en Nature Vaccine, mostraron que, en palabras de la Dra. Faustman, “en sujetos con diabetes Tipo 1 a largo plazo podemos restablecer los niveles de azúcar en la sangre a niveles casi normales y estos son estables durante los próximos cinco años sin intervenciones continuas. Estos son los primeros ensayos de intervención inmunológica que funcionan en diabéticos a largo plazo y también muestran > 5 años de casi normoglucemia”.
Para obtener más información sobre el ensayo de la vacuna BCG en curso, lee Cómo curar la diabetes Tipo 1: una entrevista con la Dra. Faustman.
El punto crucial de la investigación de el laboratorio Faustman es que “nadie ha hecho esto en personas que han tenido diabetes Tipo 1 a largo plazo”, agregó la Dra. Faustman. “Lo que es hermoso del tratamiento con BCG es que se están usando dosis limitadas de un medicamento seguro”.
Ensayos clínicos en curso
La Dra. Faustman estuvo de acuerdo en que la recepción para presentar sus hallazgos sobre este tratamiento de inmunoterapia en la ADA fue fenomenal. Ella se siente aún más optimista sobre el manejo de los siete ensayos relacionados que están actualmente en curso.
“Cuando hay una tasa de fracaso tan alta, nuestros datos dan un gran rayo de esperanza de que el compuesto correcto produce resultados”, dijo, “me gustaría que el efecto terapéutico se activara más rápido, después del segundo año o del primero, y la Fase III de los ensayos con la BCG en pacientes con esclerosis múltiple muestran un efecto terapéutico en dos años y la enfermedad entra en remisión y permanece en remisión más allá del quinto año.
Otra investigación en curso incluye un estudio en el Reino Unido de 27 pacientes con diabetes de diagnóstico reciente que reciben inyecciones periódicas de autoantígenos para realizar una inmunoterapia con péptidos. Novo Nordisk está llevando a cabo un ensayo de Fase II que utiliza un enfoque de preservación de células beta con anti-IL-21 para dirigirse a las células T.
Una empresa llamada Caladrius está llevando a cabo un esfuerzo comercial de Fase II que involucra a Tregs llamado The Sanford Project: Estudio T-Rex. En marzo, Caladrius informó que el estudio era “no inútil” en el punto de los seis meses, después de que los participantes con reciente aparición recibieran inyecciones de CLBS03, que la compañía llama “terapia celular reguladora autóloga personalizada”.
Las conversaciones en torno a los estudios sin fines de lucro frente a los estudios comerciales y las terapias genéricas o de etiqueta abierta frente a las de marca continúan. La Dra. Faustman cree que todo debe hacerse bajo la supervisión de la FDA, y alienta a las personas con diabetes Tipo 1 a visitar ClinicalTrials.gov para ver los estudios registrados y obtener más información.
REFERENCIAS
American Diabetes Association: Diabetes Tipo 1
Caladrius: Comunicado de Prensa
Gale, Edwin A.M. The Discovery of Type 1 Diabetes. Diabetes Feb 2001, 50 (2) 217-226; DOI: 10.2337/diabetes.50.2.217
Merriam-Webster: Imunoterapia
Pharmaceutical Journal: Immunotherapy for type 1 diabetes: what’s in the pipeline?
