Terapia con células madre para la diabetes tipo 1: El paciente logró la independencia de la insulina el día 270
Nota del editor: Las noticias que se comparten a continuación son de un ensayo clínico reciente y prometedor. Para más información sobre las investigaciones de la diabetes tipo 1, visita nuestro portal de investigación. Para más información sobre cómo participar en los ensayos clínicos, haz clic aquí.
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El primer paciente que recibió una dosis de VX-880, una terapia potencial derivada de células madre para tratar la diabetes tipo 1, ha logrado una independencia revolucionaria de la insulina en el día 270 con una HbA1c del 5.2 por ciento, según un comunicado de prensa reciente.
Esto significa que el paciente ya no requiere dosis de insulina exógena (externa) y está produciendo suficiente insulina endógena (interna) para mantener niveles normales de glucosa (azúcar) en sangre el día 270 del ensayo.
En 2021, Vertex Pharmaceuticals Inc. ocupó los titulares con resultados anteriores del mismo ensayo: el mismo paciente había experimentado una reducción del 91 % en su necesidad diaria de insulina exógena en el día 90.
Actualmente, todavía está en la Fase 1/2 de su ensayo clínico, y hay una advertencia para su éxito: el paciente requiere terapia inmunosupresora para mantener su producción de insulina. Sin embargo, Vertex confía en que encontrará mejores formas de manejar el sistema inmunitario en torno a su producto patentado.
Además, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) suspendió repentinamente el ensayo clínico en los EE. UU. Afortunadamente, el motivo para detener el estudio parece ser un pequeño bache en el camino: la FDA considera que no hay “suficiente información” para respaldar el aumento de las dosis del VX-880 para los participantes del ensayo. Mientras tanto, la prueba canadiense del VX-880 sigue activa.
Aquí, veremos más de cerca los resultados más recientes, las instrucciones de la FDA para pausar el estudio y el futuro de la inmunosupresión para el éxito a largo plazo del VX-880.
¿QUÉ ES EL VX-880?
El VX-880 es un producto patentado de terapia con células madre que tiene como objetivo restaurar la producción endógena de insulina y estabilizar los niveles de glucosa (azúcar) en sangre. La capacidad de fabricar células productoras de insulina trasplantables elimina el obstáculo de depender de donadores de órganos, lo que hace que el éxito del VX-880 sea un momento notable en la historia.
El VX-880 funciona esencialmente reemplazando las células productoras de insulina dañadas en una persona con diabetes tipo 1 con células beta sanas trasplantadas. Debido a que estas son células “alogénicas”, lo que significa que provienen de fuera del cuerpo del paciente, el paciente también debe someterse a una terapia de inmunosupresión para proteger estas células trasplantadas del sistema inmunitario de su cuerpo.
El VX-880 se administra por medio de una infusión en la vena porta hepática del paciente, que se encuentra cerca del páncreas. Ya que proporciona al cuerpo estas células beta de los islotes alogénicos e inmunosupresión, las células trasplantadas pueden producir insulina con éxito y manejar niveles de glucosa (azúcar) en sangre seguros y normales.
El comunicado de prensa indica que los efectos secundarios del VX-880 han sido de leves a moderados. Si bien los participantes informaron diferentes síntomas durante el estudio (incluyendo dolor de cabeza y sarpullido), se consideró que no tenían relación con el VX-880.
El efecto secundario más notable relacionado con el VX-880 no es sorprendente: hipoglucemia (nivel bajo de glucosa (azúcar) en sangre).
Como la producción de insulina natural de cada participante aumenta muy gradualmente, la hipoglucemia es el indicador clave de que se pueden reducir sus dosis de insulina exógena.
HASTA EL MOMENTO, TRES PACIENTES HAN RECIBIDO EL VX-880
El ensayo clínico está dividido en tres partes (A, B y C) y tiene la intención de inscribir a un total de 17 pacientes con diabetes tipo 1. La Parte A incluyó a dos pacientes que recibieron la mitad de la dosis completa prevista del VX-880. En la Parte B, cinco pacientes recibirán la dosis completa del VX-880. Hasta el momento, solo un paciente ha comenzado la Parte B. En la Parte C, los 10 pacientes restantes recibirán la dosis completa de VX-880.
Hasta el momento, tres pacientes han recibido infusiones de VX-880.
| Participante | Dosis de VX-880 | Días desde la dosis de VX-880 | Necesidades de insulina exógena | HbA1c | Niveles de péptido C* |
| Paciente 1 | ½ (Parte A) | 270 | 0 durante 1 semana | 5.2 % | >166 pmol/L |
| Paciente 2 | ½ (Parte A) | 150 | 30 % de reducción | 7.1 % | indetectable |
| Paciente 3 | Completo (Parte B) | 29 | n/a | n/a | n/a |
| Sin diabetes | 4 a 5.6 % | 260 a 1270 pmol/L |
*Los niveles de péptido C son una indicación de que el cuerpo está produciendo insulina. En las personas con diabetes tipo 1, los niveles de péptido C pueden medir desde niveles “indetectables” hasta niveles muy bajos.
El tiempo que transcurre entre el momento en que un paciente recibe el VX-880 y el momento en que comienza a producir insulina es uno de los aspectos más emocionantes y difíciles de predecir de este ensayo.
“Estos son los únicos tres pacientes en la historia que han recibido el VX-880”, explicó David Altshuler, vicepresidente ejecutivo, investigación global y director científico de Vertex Pharmaceuticals. “Todavía estamos aprendiendo cuánto tardarán las células trasplantadas en adaptarse y comenzar a producir insulina. Toma tiempo”.
Con el estudio suspendido repentinamente en los EE. UU., los participantes que aún no han recibido su primera dosis de VX-880 esperarán hasta que la FDA permita que se reanude.
¿POR QUÉ LA FDA HA SUSPENDIDO EL ENSAYO CLÍNICO?
Si bien la suspensión repentina del estudio puede ser frustrante, Vertex Pharmaceuticals le dijo a Beyond Type 1 que aún no ha recibido comentarios detallados ni preguntas de la FDA.
“Estamos muy entusiasmados con estos resultados recientes y los vemos como un hito importante para el programa y el campo de la investigación de la diabetes”, explicó Felicia Pagliuca, vicepresidenta ejecutiva del área de diabetes tipo 1 de Vertex Pharmaceuticals.
“La FDA nos ha dicho que ha determinado que no hay suficiente información para respaldar el aumento de la dosis de VX-880 como lo exige el protocolo del estudio”.
Vertex agregó que el VX-880 ya pasó sus evaluaciones de seguridad.
“La parte A del estudio fue evaluar la seguridad del VX-880 a la mitad de la dosis objetivo antes de pasar a la dosis completa”, dijo David.
“Un comité independiente de seguridad y monitoreo revisó los datos de la Parte A de la prueba y concluyó que el VX-880 es seguro”, explicó David. Esta revisión de seguridad independiente significó que Vertex estaba aprobado para seguir adelante con la Parte B, administrando la dosis completa al paciente 3. La Parte B estaba en marcha cuando Vertex tuvo noticias de la FDA.
“Esperamos trabajar en colaboración con la FDA para poder seguir avanzando lo antes posible”, agregó David.
INMUNOSUPRESIÓN Y ENCAPSULACIÓN DEL VX-880
Si bien los resultados del VX-880 ya son innovadores, la necesidad de inmunosupresión sin duda no es ideal para tratar la diabetes tipo 1 a mayor escala, pero Vertex lo sabe y enfatizó que esto es solo un paso en la travesía.
Por ejemplo, Vertex está a punto de lanzar otro ensayo clínico en el que se encapsulan las mismas células de los islotes derivadas de células madre, protegiéndolas por completo del sistema inmunitario del paciente.
Vertex piensa presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) a la FDA en 2022 para el programa “Cells Plus Device”. Esto permitiría que los ensayos clínicos comiencen a utilizar su tecnología de encapsulación con el VX-880.
“Estamos emocionados y vamos por buen camino. Solo estamos esperando la luz verde de la FDA”, dijo David.
Al igual que su trabajo en el desarrollo de tratamientos para la fibrosis quística, David le dijo a Beyond Type 1 que Vertex está “completamente dispuesto” cuando se trata de desarrollar tratamientos para la diabetes tipo 1 que cambian vidas.
“Las personas con diabetes tipo 1 deben esperar que lo que estamos haciendo en este momento con el VX-880 no sea el resultado final, es solo el comienzo. Nuestro objetivo es trabajar todo el tiempo que sea necesario para desarrollar el mejor tratamiento posible”.
David enfatizó que el elemento más importante del programa es la capacidad de fabricar células que puedan producir insulina con éxito.
“Esto nunca se ha hecho”, dijo David. “Hay muchas formas de manejar el sistema inmunitario, pero sin el éxito de las células que producen insulina, no hay otro progreso que medir”.
Además, la mayoría de los métodos de inmunosupresión que explorará Vertex se han utilizado durante muchos años y se conocen bien.
“Los inmunosupresores que se utilizan en este ensayo son bien tolerados y bien entendidos cuando se trata de manejar los efectos secundarios y ajustar las dosis”, explicó David. “Sí, son seguros para la vida diaria. Hay muchas personas que toman estos inmunosupresores para otras afecciones de salud mientras llevan una vida normal todos los días”.
A medida que avancen las investigaciones y el desarrollo en inmunosupresión durante la próxima década, inevitablemente se abrirán nuevas puertas para el VX-880.
“Vertex explorará todas las opciones”, explicó David. “A medida que miramos una década hacia el futuro, puede haber avances críticos en la edición de genes, por ejemplo, que hacen que las células trasplantadas sean menos reconocibles para el sistema inmunitario”.
EN CONCLUSIÓN…
Con el primer gran obstáculo superado, el trasplante de células fabricadas que producen insulina con éxito, solo el tiempo dirá qué método de manejo del sistema inmunitario resultará más efectivo y ampliamente aplicable para usar el VX-880 para tratar a la población más amplia que vive con diabetes tipo 1.
“Los datos son alentadores y todos estamos trabajando juntos”, dijo David. “La FDA es parte de esa comunidad. Seguiremos respondiendo preguntas hasta que finalmente lleguemos a donde debemos estar: ayudando a tantas personas con diabetes tipo 1 como sea posible a vivir una vida mejor”.
Este contenido menciona a Vertex Pharmaceuticals Incorporated, un socio activo de Beyond Type 1.
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